來源：新浪醫藥  2022-01-21 18:19

近兩年來(lai)，mRNA疫(yi)苗在抗擊(ji)新(xin)冠病毒的戰役(yi)中功不可沒。其研發、生產和獲批的速度，可稱得上是醫藥界(jie)的一個(ge)傳奇。

輝瑞和莫德納的(de)COVID-19疫苗成為(wei)第一個獲(huo)得FDA授權的(de)信使(shi)RNA（mRNA）疫苗。這種疫苗基于(yu)的(de)技術其實已經被科(ke)學(xue)家(jia)們研究了30多年(nian)，而新冠疫情(qing)的(de)危(wei)急情(qing)況給(gei)了它“大放(fang)異彩”的(de)機(ji)會。

由于mRNA技術不僅(jin)可(ke)以用于新(xin)型疫苗，而且可(ke)以為未來藥物療法添(tian)磚加(jia)瓦(wa)，再加(jia)上其在抗擊新(xin)冠中(zhong)一戰(zhan)成名，幾(ji)大(da)制(zhi)藥巨頭(tou)紛紛在mRNA領域布局。

輝(hui)瑞：在mRNA領(ling)域多點布局(ju) 涵蓋面廣(guang)

實際上，輝(hui)瑞(rui)(rui)進入mRNA這個領(ling)域(yu)已經(jing)(jing)(jing)多年(nian)(nian)。早在2015年(nian)(nian)9月，在發現新技術新領(ling)域(yu)有著(zhu)敏銳觸角的輝(hui)瑞(rui)(rui)，就(jiu)已經(jing)(jing)(jing)內部雇傭了第一位(wei)mRNA專(zhuan)家。而在2018年(nian)(nian)8月時，輝(hui)瑞(rui)(rui)與BioNTech已經(jing)(jing)(jing)開始(shi)在使用(yong)mRNA開發流感(gan)疫(yi)苗方(fang)向進行(xing)合(he)作。2020年(nian)(nian)新冠(guan)病(bing)毒肆虐，在3月份(fen)輝(hui)瑞(rui)(rui)與BioNTech開始(shi)新冠(guan)疫(yi)苗開發，并(bing)在2021年(nian)(nian)8月獲得FDA正式批準。

通過四個最近達成(cheng)的交(jiao)易來看，輝瑞在(zai)mRNA領域(yu)的布(bu)局可(ke)謂是涵蓋面廣(guang)，考量(liang)深遠(yuan)。布(bu)局包括了疫苗、療法(fa)、成(cheng)熟的運(yun)輸技術(shu)(shu)和前期的DNA合成(cheng)技術(shu)(shu)。

與(yu)BioNTech合(he)作開發(fa)帶狀(zhuang)皰疹mRNA疫(yi)苗。帶狀(zhuang)皰疹是由水痘-帶狀(zhuang)皰疹病毒引起(qi)的(de)(de)急性感染性皮膚(fu)病。葛(ge)蘭素史克的(de)(de)疫(yi)苗Shingrix于2017年獲(huo)得(de)FDA上市批準，并(bing)在2020年收(shou)到了可觀的(de)(de)20億(yi)英鎊的(de)(de)銷售(shou)額(e)。輝瑞(rui)此舉意在從這個利潤豐(feng)厚的(de)(de)市場(chang)中分一杯羹。在這個交(jiao)易中，BioNTech將從輝瑞(rui)獲(huo)得(de)2.25億(yi)美(mei)元(yuan)的(de)(de)資金，其中有1.5億(yi)美(mei)元(yuan)是股(gu)權(quan)投資。

與(yu)Beam Therapeutics推進體(ti)內堿基編(bian)輯(ji)療法。在這個(ge)為期4年的(de)(de)合作中(zhong)，Beam將獲得來自(zi)輝瑞的(de)(de)3億(yi)美元先期預付(fu)款(kuan)，以及高達(da)10. 5億(yi)美元的(de)(de)里程碑付(fu)款(kuan)。輝瑞看(kan)中(zhong)了Beam在堿基編(bian)輯(ji)、mRNA/LNP遞送方面(mian)的(de)(de)領先優勢，計劃推進肝臟、肌肉和中(zhong)樞神(shen)經系統的(de)(de)三個(ge)罕見遺傳(chuan)疾(ji)病(bing)的(de)(de)體(ti)內堿基編(bian)輯(ji)療法。Beam的(de)(de)堿基編(bian)輯(ji)能夠靶向修(xiu)復基因組中(zhong)的(de)(de)單個(ge)堿基，且(qie)不造(zao)成DNA雙鏈斷裂，因此脫(tuo)靶的(de)(de)潛在風險(xian)相對(dui)更小，被認(ren)為更具安(an)全性(xing)。

與Acuitas Therapeutics合(he)作，利用其LNP遞(di)(di)送技術。脂質納米顆粒（Lipid Nanoparticle, LNP) 是目前用于實(shi)現遺傳(chuan)藥物臨床潛力的主要非病毒(du)遞(di)(di)送系(xi)統(tong)。Acuitas成熟(shu)的LNP技術可(ke)幫(bang)助(zhu)輝瑞在高達(da)10個(ge)疫苗(miao)或療法研發(fa)項目中有效地將(jiang)mRNA遞(di)(di)送至靶向細胞，同時最大限度地減少(shao)副作用。

與Codex DNA公司合(he)(he)作(zuo)，利(li)用其創新DNA合(he)(he)成技(ji)術。Codex DNA的技(ji)術可以顯著節省(sheng)研發前端的時間(jian)，確保從生物DNA到(dao)mRNA的生產過(guo)程從幾周縮短到(dao)幾天。

賽諾菲：收購優(you)質技術不手軟

賽(sai)諾菲同樣把mRNA看作(zuo)是疫(yi)苗研發的(de)新(xin)方向。公(gong)司(si)于2021年(nian)公(gong)布了通過組建一個專注(zhu)于研究和(he)開發新(xin)mRNA疫(yi)苗的(de)部門(men)來(lai)大(da)力投資mRNA的(de)計劃(hua)。賽(sai)諾菲已承諾每年(nian)向這個新(xin)的(de)mRNA卓越中心（Center of Excellence）注(zhu)資4億歐元(yuan)用于研發費用。

相比較輝瑞(rui)的(de)共同研發和(he)許可權(quan)益的(de)交易，賽(sai)諾菲更偏向于兼并收購具有新(xin)技(ji)術(shu)的(de)生物醫藥公司。同時，作為疫苗巨頭(tou)的(de)賽(sai)諾菲，對(dui)于mRNA的(de)布局，不僅僅停留在疫苗層面，而是借著mRNA疫苗的(de)東風，拓展至靶向傳送技(ji)術(shu)與(yu)各個領域的(de)療(liao)法。

收(shou)購(gou)Translate Bio，將(jiang)研(yan)發目標從(cong)疫(yi)(yi)苗(miao)延伸至(zhi)免(mian)疫(yi)(yi)、腫瘤(liu)(liu)和(he)(he)罕見疾病(bing)領(ling)域(yu)。2018年(nian)6月(yue)，賽(sai)諾(nuo)菲和(he)(he)Translate Bio就開發mRNA疫(yi)(yi)苗(miao)簽訂了合作和(he)(he)獨(du)家許可(ke)協議。2021年(nian)8月(yue)，賽(sai)諾(nuo)菲以32億美元收(shou)購(gou)了這家位(wei)于馬薩諸塞州的公司，并將(jiang)研(yan)發領(ling)域(yu)從(cong)新(xin)冠(guan)、流感(gan)等(deng)疫(yi)(yi)苗(miao)延伸至(zhi)免(mian)疫(yi)(yi)、腫瘤(liu)(liu)和(he)(he)多項罕見疾病(bing)的療法(fa)。

收購Tidal Therapeutics，靶向(xiang)傳遞mRNA至免(mian)疫細胞(bao)。在此交易(yi)中，賽(sai)諾菲(fei)支付了1.6億美(mei)元(yuan)(yuan)的(de)預付款，另外還將可能(neng)支付高達3.1億美(mei)元(yuan)(yuan)的(de)里(li)程(cheng)碑(bei)付款。這家小公(gong)(gong)司(si)甚至都沒有自己的(de)網(wang)站，但其前沿(yan)的(de)mRNA遞送技(ji)術讓賽(sai)諾菲(fei)愿(yuan)意為其買單。公(gong)(gong)司(si)專注于開發一種(zhong)能(neng)夠(gou)傳遞可以(yi)重新編程(cheng)免(mian)疫細胞(bao)的(de)mRNA納米(mi)顆粒，能(neng)夠(gou)將mRNA 選擇性地運送到體(ti)內指(zhi)定(ding)類(lei)型(xing)的(de)細胞(bao)。最初的(de)重點是特定(ding)類(lei)型(xing)的(de)免(mian)疫細胞(bao)。

收購(gou)Origimm Biotechnology，開發(fa)有關(guan)皮(pi)膚病和抗感染疫苗。總部位(wei)于奧地利維也納的 Origimm的重要候選產品ORI-001是一(yi)種(zhong)治療痤瘡的疫苗，這種(zhong)基于編輯蛋白質的疫苗針對的是痤瘡皮(pi)膚桿菌，并已(yi)進入(ru)臨床試驗。公司還(huan)正(zheng)在開發(fa)使用(yong)mRNA的其他抗原(yuan)版本。

禮來(lai)：放眼mRNA之外(wai) 布局最新RNA技術

禮來的現有(you)管(guan)線和上市藥物中并(bing)沒有(you)疫(yi)苗(miao)，但公司(si)對RNA技術顯然非常(chang)感興趣。禮來并(bing)沒有(you)著眼于(yu)炙(zhi)手(shou)可熱的mRNA領域(yu)，而(er)是將視(shi)線投放(fang)在其他前沿RNA技術，比如RNA編輯、靶向傳輸和小型激活RNA (small activating RNA)。

與ProQR共同(tong)研(yan)究RNA內單核苷酸的編輯。2021年9月，禮來宣布將預先(xian)向ProQR支付2000萬(wan)美元現(xian)金，并(bing)對(dui)該公(gong)司進(jin)行3000萬(wan)美元的股權(quan)投資。ProQR還可能獲得多達(da)12.5億(yi)美元的附加條件付款。ProQR的“Axiomer”平(ping)臺，可用(yong)于糾正致病基因(yin)突變的影響。兩公(gong)司將合作研(yan)究多達(da)五種針(zhen)對(dui)肝臟和神(shen)經系統疾(ji)病的潛在治療方法。

與MiNA Therapeutics共(gong)同開發小型激活RNA (saRNA)。MiNA的平臺(tai)可上(shang)調(diao)蛋(dan)白質的活性，放大未(wei)產生足夠量的蛋(dan)白質的表達(da)。2021年5月(yue)在此(ci)交易中禮來預付了2500萬美元，用于探索多達(da)五個目(mu)標的saRNA藥物，覆蓋包括(kuo)癌癥、糖尿病、免疫學、神經退行(xing)性疾病和疼(teng)痛等領(ling)域。

與(yu)Entos Pharmaceuticals合(he)作，利用其(qi)核酸遞(di)送技術(shu)。Entos的(de)(de)(de)(de)蛋白脂質載體(ti)技術(shu)將(jiang)幫助禮(li)來(lai)(lai)的(de)(de)(de)(de)核酸療法精準遞(di)送至中樞(shu)和(he)外周神(shen)經(jing)系統的(de)(de)(de)(de)靶點。這個(ge)在2022年1月達(da)成的(de)(de)(de)(de)交易中，禮(li)來(lai)(lai)將(jiang)付Entos 5000萬美元的(de)(de)(de)(de)預付款(kuan)，其(qi)中包括對該公司的(de)(de)(de)(de)股權投資(zi)。合(he)作下的(de)(de)(de)(de)每個(ge)項目都可以(yi)為(wei)Entos帶來(lai)(lai)高達(da)4億美元的(de)(de)(de)(de)潛在開發和(he)商(shang)業里程碑。

參考資料：

1. Advancing Our mRNA Strategic Development – Pfizer at 40th Annual JP Morgan HealthCare Conference

2. Sanofi Snatches Up Tidal Therapeutics in $470 Million Deal

3. Sanofi makes another mRNA move with deal for skin microbiome biotech Origimm

4. Lilly joins RNA editing race with ProQR deal

5. Lilly buys into MiNA’s protein-boosting RNA tech in $1.25bn deal

6. Eli Lilly taps Entos' delivery tech in $50M-plus nucleic acid pact.

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