前言

 

在漫漫药物(wu)(wu)研发(fa)的(de)过程中，始终(zhong)有个问题困(kun)扰着(zhe)各大药物(wu)(wu)研发(fa)企业。

 

就是(shi)药物的(de)剂量问(wen)题。

 

因为药在进入体内(nei)的(de)过程中，会不(bu)断被人体代谢消耗(hao)。（静脉注射剂除外）

 

等到实际作(zuo)用(yong)(yong)的时候(hou)，作(zuo)用(yong)(yong)位(wei)置(zhi)和作(zuo)用(yong)(yong)的有效(xiao)剂量都不一定是准确的。

 

假如，可(ke)以(yi)跟“送快递”一下，定向输送药物(wu)，然后到病(bing)变位(wei)置的时候(hou)，再“打(da)开包裹(guo)”释放理论最高的剂量值......

 

 

机器人送药

 

近(jin)日，斯(si)坦(tan)福的科(ke)研团队(dui)，研制出了新的毫米级(ji)机器人(ren)--millirobot，可(ke)以在体内通过(guo)翻转、旋转等操作去避(bi)开(kai)人(ren)体内的“障碍”。

 

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millirobot目前是具备在水(shui)下移动和(he)运行(xing)的(de)能力的(de)。通过远(yuan)程无线操作控(kong)制，同时是具备了载药装置(zhi)和(he)释(shi)放装置(zhi)的(de)。

 

这款机器人的(de)(de)各(ge)项特点，都暗示了它(ta)会用于(yu)人体(ti)内的(de)(de)复杂环境，并且执(zhi)行递药的(de)(de)操作。

 

在前期的(de)(de)试验阶段，斯坦(tan)福大学(xue)的(de)(de)研究小组用millirobot向猪(zhu)的(de)(de)胃部(bu)离体(ti)靶标提(ti)供了(le)液(ye)体(ti)疗法。（millirobot沿着预定的(de)(de)路径滚动并翻转穿过(guo)胃部(bu)。到达目标位(wei)置后，通过(guo)磁力泵，将(jiang)有(you)效(xiao)药物载荷释放）

 

，时长00:22

 

视频来源：Youtube

 

研究人员还考虑到，后续(xu)有可能会在更(geng)粘(zhan)稠的(de)(de)血液(ye)环境中，去执行送药和给药的(de)(de)操作。所以给millirobot增加了(le)一种旋转机制(zhi)，然(ran)后通过增加磁场的(de)(de)强度(du)来克服粘(zhan)性(xing)液(ye)体相较(jiao)于水(shui)所产生的(de)(de)更(geng)大的(de)(de)阻力。

 

 

药丸逐渐“机器人化”

 

类似于(yu)上述机器(qi)人给药的概念，早些时候，是通过“电子药丸”的形式呈现的。

 

目前像是(shi)“胶(jiao)囊胃镜”的检查，其(qi)实也是(shi)这个原理。

 

此前，诺(nuo)和诺(nuo)德与麻省理工学院(yuan)(yuan)（MIT）和布(bu)莱根妇(fu)女医(yi)院(yuan)(yuan)（BWH）在药(yao)物的递送模(mo)式上展(zhan)开(kai)了深(shen)度的合作，目标是共(gong)同(tong)创造能够口服生物制剂(ji)的新设备。

 

目前已(yi)经有一款成型的胶(jiao)囊机器人，可以将压缩胰岛素制成的小针头注射到胃(wei)中，以实现(xian)胰岛素的口服(fu)输送。

 

诺(nuo)和(he)诺(nuo)德也(ye)正在积极将这款(kuan)胶囊机器人推入临床阶段。如(ru)此一来，诺(nuo)和(he)诺(nuo)德就可以扩大了与麻省(sheng)理工学院(yuan)和(he)BWH的(de)合作范(fan)围，并(bing)将其持续时间延(yan)长至 2026 年。

 

【知识点(dian)】诺(nuo)(nuo)(nuo)和诺(nuo)(nuo)(nuo)德在(zai) 2020 年加强了(le)对口(kou)腔生物制剂(ji)的(de)(de)研发投入，当时诺(nuo)(nuo)(nuo)和诺(nuo)(nuo)(nuo)德支付了(le) 13.5 亿(yi)美元收购(gou)Emisphere的(de)(de)药(yao)物输送(song)技(ji)术(shu)Eligen SNAC。该(gai)技(ji)术(shu)用于(yu)诺(nuo)(nuo)(nuo)和诺(nuo)(nuo)(nuo)德的(de)(de)Rybelsus，这是一种GLP-1受体(ti)激动剂(ji)semaglutide的(de)(de)口(kou)服制剂(ji)。

 

不同(tong)于直接(jie)机(ji)器人给药(yao)，诺(nuo)德诺(nuo)德的方式(shi)是将药(yao)物(wu)“机(ji)器人化”。

 

麻省理工(gong)学院和诺(nuo)(nuo)和诺(nuo)(nuo)德(de)的研究人员在(zai)《自然生物(wu)技术》上写(xie)道，胶囊支(zhi)持(chi)以速效液体(ti)形式释放(fang)药物(wu)。给药后 30 分钟内达(da)到血浆药物(wu)浓(nong)度峰(feng)值。

 

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视频(pin)来源：Youtube

 

胶(jiao)囊大致呈蛋形(xing)。麻(ma)省(sheng)理工学(xue)院(yuan)（MIT）将(jiang)这种(zhong)设计(ji)(ji)作为(wei)确保胶(jiao)囊的针头朝(chao)向(xiang)胃内壁的一(yi)(yi)种(zhong)方式。胶(jiao)囊的形(xing)态(tai)设计(ji)(ji)是为(wei)了定(ding)位自(zi)己，因此针头排(pai)成一(yi)(yi)排(pai)，用于释(shi)放(fang)生物制剂。

 

当(dang)吞咽胶(jiao)囊时，针(zhen)头和柱(zhu)塞被糖(tang)丸阻挡。沉淀溶解(jie)在胃中，导(dao)致针(zhen)头进入胃内膜，柱(zhu)塞将液(ye)体药物推出胶(jiao)囊。

 

 

笔者总结

 

俗话说(shuo)“良药苦(ku)口”，药企(qi)为了(le)增加患者服药的顺应度，在包材，辅(fu)料，口感上(shang)“煞费苦(ku)心”。

 

药(yao)(yao)物发(fa)展至(zhi)今，在剂(ji)型和给药(yao)(yao)方式上，已(yi)经衍生出了很(hen)多(duo)的形(xing)式，但是很(hen)多(duo)时(shi)候像是口服药(yao)(yao)物的“首过效(xiao)应”以及药(yao)(yao)物实际(ji)有效(xiao)剂(ji)量(liang)的问题(ti)，一直难以有“质”的解决。

 

不过(guo)，倘若(ruo)照目(mu)前机器人给(ji)药(yao)的(de)发展(zhan)速度(du)，或许过(guo)不了几年，药(yao)片、药(yao)丸、胶囊等(deng)传(chuan)统给(ji)药(yao)形式会经历一波革新。

 

“苦(ku)口(kou)(kou)良药”的“苦(ku)口(kou)(kou)”应(ying)该(gai)会逐渐消失，因为药物只会在病(bing)变部位释放，你都“尝”不(bu)到药和糖衣的味道(dao)。